Mirada actual de la fisiopatología de la sepsis

Autores/as

  • S. Vera. Estudiante de Medicina, Facultad de Medicina, Universidad de Chile

Resumen

La sepsis continúa siendo un problema crítico para la salud moderna, con una gran morbimortalidad asociada. Corresponde a una respuesta inflamatoria sistémica como consecuencia de una infección. Esta respuesta está mediada por varios tipos de receptores y un factor nuclear aparentemente central en el proceso, que influirá en la sobreproducción de citoquinas proinflamatorias, llevando a una respuesta hiperinflamatoria y, posteriormente, a un síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SRIS), principal componente de la sepsis. La activación del complemento producirá una coagulación desregulada, también presente en pacientes sépticos. La sepsis cambia, con el tiempo, de un estado hiperinflamatorio a uno antiinflamatorio, lo que implica una inmunosupresión caracterizada por disfunción leucocitaria. Otro de los procesos clave que se desarrolla en la sepsis es la disfunción del endotelio vascular, fenómeno dado esencialmente porel daño provocado por las especies reactivas de oxígeno (EROs). Cuando existe un desequilibrio entre la producción de EROs y su eliminación por antioxidantes, se produce el llamado estrés oxidativo, que causa daño biológico potencial, contribuyendo a una significativa citotoxicidad a los órganos. Una fuente importante de EROs proviene de las mitocondrias y éstas, a su vez, se convierten en un blanco selectivo de estrés oxidativo que conducirá a disfunción mitocondrial. Este daño mitocondrial es fundamental en la insuficiencia orgánica presente en la sepsis, que implica disfunción circulatoria, pulmonar, gastrointestinal, hepática, renal y nerviosa. La literatura ha mostrado que no hay sólo un mediador o sistema o vía que conduzca la fisiopatología de la sepsis, dado que es un fenómeno multifactorial.

Palabras clave:

sepsis, citoquinas, inflamación, estrés oxidativo, disfunción endotelial, disfunción mitocondrial

Referencias

(1) Lever A, Mackenzie I (2007). Sepsis: definition, epidemiology, and diagnosis. BMJ (Clinical research ed.); 335(7625): 879–83. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2043413&-tool=pmcentrez&rendertype=abstract. Acceso el 2 de mayo de 2013.

(2) Neviere R. Sepsis and the systemic inflammatory response syndrome. UpToDate, Rose BD (Ed), UpToDate, Waltham MA, 2013.

(3) Dellinger RP, Levy MM, Rhodes A, Annane D, Gerlach H, Opal SM, et al (2013). Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Severe Sepsis and Septic Shock: 2012. Critical care medicine 41(2):580–637. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23353941. Acceso el 2 de mayo de 2013.

(4) Vincent J-L (2008) Clinical sepsis and septic shock--definition, diagnosis and management principles. Langenbeck’s archives of surgery / Deutsche Gesellschaft für Chirurgie;393(6):817–24. Disponible en: http:// www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18584205. Acceso el 5 de mayo de 2013.

(5) Moss M. Epidemiology of Sepsis : Race , Sex , and Chronic Alcohol Abuse. 2005; 30303(7).

(6) Remick DG (2007) Pathophysiology of sepsis. The American journal of pathology; 170(5): 1435–44. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=1854939&tool=pmcentrez&rendertype=abstract. Acceso el 17 de mayo de 2013.

(7) Hotchkiss RS, Karl IE. The Pathophysiology and Treatment of Sepsis. 2003; 138–50.

(8) Okazaki Y, Matsukawa A (2009) Pathophysiology of sepsis and recent patents on the diagnosis, treatment and prophylaxis for sepsis. Recent patents on inflammation & allergy drug discovery; 3(1):26–32. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19149743. Acceso el 21 de junio de 2013.

(9) Neviere R. Pathophysiology of sepsis. UpToDate, Rose BD (Ed), UpToDate, Waltham MA, 2013.

(10) Frantz S, Ertl G, Bauersachs J. Mechanisms of disease: Toll-like receptors in cardiovascular disease. Nature clinical practice. Cardiovascular medicine [Internet]. 2007 Aug [cited 2013 Mar 15]; 4(8): 444–54. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17653117. Acceso el 21 de junio de 2013.

(11) Huet O, Dupic L, Harrois A, Duranteau J (2011) Oxidative stress and endothelial dysfunction during sepsis. The Journal of infectious diseases; 207(12): NP. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23677955. Acceso el 22 de junio de 2013.

(12) Aird WC (2003). The role of the endothelium in severe sepsis and multiple organ dysfunction syndrome. Blood; 101(10): 3765–77. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12543869. Acceso el 22 de junio de 2013.

(13) Boisramé-Helms J, Kremer H, Schini-Kerth V, Meziani F (2013). Endothelial dysfunction in sepsis. Current vascular pharmacology; 11(2): 150–60. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23506494. Acceso el 22 de junio de 2013.

(14) Valko M, Leibfritz D, Moncol J, Cronin MTD, Mazur M, Telser J (2007) Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease. The international journal of biochemistry & cell biology; 39(1):44–84. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16978905. Acceso el 20 de junio de 2013.

(15) Andrades MÉ, Morina A, Spasić S, Spasojević I (2011) Bench-to-bedside review: sepsis - from the redox point of view. Critical care (London, England); 15(5): 230. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=3334726&tool=pmcentrez&rendertype=abstract. Acceso el 21 de junio de 2013.

(16) Kaymak C, Basar H, Sardas S. Reactive Oxygen Species ( Ros ) Generation in Sepsis. 2012; 41–7.

(17) Kolls JK. Oxidative stress in sepsis: a redox redux. 2006; 116(4).

(18) Galley HF (2011) Oxidative stress and mitochondrial dysfunction in sepsis. British journal of anaesthesia; 107(1): 57–64. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21596843. Acceso el 23 de junio de 2013.

(19) Murphy MP (2009) How mitochondria produce reactive oxygen species. The Biochemical journal; 417(1): 1–13. Disponible en: http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=2605959&tool=pmcentrez&rendertype=abstract. Acceso el 23 de junio de 2013.

(20) Reid VL, Webster NR (2012) Role of microparticles in sepsis. British journal of anaesthesia; 109(4): 503–13. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22952169 Acceso el 30 de junio de 2013.