Introducción: La administración de hierro (Fe) subcrónico induce estrés oxidativo (EOX) hepático moderado y preacondiciona al hígado de rata frente a la isquemia-reperfusión (IR). En este estudio se evalúa la participación de dicho EOX en la respuesta hepatoprotectora inducida por Fe frente a la IR.
Materiales y Métodos: Se estudió el efecto preacondicionante del Fe en ratas pre-tratadas con N-acetilcisteina (NAC, 1gr/kg), antioxidante que suprimiría el EOX moderado provocado por el Fe (50 mg/kg). El daño hepático inducido por la IR se analizó mediante histologías hepáticas, actividad de transaminasas séricas GOT y GPT y contenido de glutatión (GSH) hepático. La supresión del EOX moderado se comprobó mediante la relación proteínas oxidadas (POX)/GSH.
Resultados: La administración de NAC previa a la del Fe, eliminó el EOX moderado inducido por Fe, con normalización de la relación hepática POX/GSH en períodos en los cuales Fe induce un incremento significativo (24 y 48 hrs post-Fe). Las histologías de los grupos sometidos a IR evidenciaron daño hepático (inflamación y necrosis). Las transaminasas están significativamente aumentadas en ambos grupos isquemizados, respecto a controles. El efecto normalizador del Fe sobre el contenido de GSH hepático es eliminado por NAC, todo lo cual evidencia pérdida de la hepatoprotección al eliminar el EOX moderado.
Conclusión: La normalidad de parámetros de daño en animales no pretratados con NAC (Salino-Fe-IR), indica que el EOX moderado inducido por Fe genera el preacondicionamiento hepático frente a la IR.
(1) Jaeschke H. Molecular mechanisms of hepatic ischemia-reperfusion injury and preconditioning. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2003; 284: G15-G26.
(2) Jaeschke H. Reactive oxygen and mechanisms of inflammatory liver injury: Present concepts. Journal of Gastroenterology and Hepatology Fountation 26 (2011) Suppl. 1; 173-179.
(3) Romanque P, Uribe M, Videla L. Mecanismos moleculares en el daño por isquemia-reperfusión hepática y en el preacondicionamiento isquémico. Rev Méd Chile 2005; 133: 469-476.
(4) Carini R, Albano E. Recent Insights on the Mechanisms of Liver Preconditioning. Gastroenterology 2003; 125: 1480-1491.
(5) Fernández Y, Castillo I, Tapia G, Romanque P, Uribe-Echevarría S, Mario Uribe, Cartier-Ugarte D, Santander G, Vial M, Videla L. Thyroid Hormone Preconditioning: Protection Against Ischemia-Reperfusion Liver Injury in the Rat. Hepatology, 2007, 45(1), 170-177.
(6) Fernández V, Videla L. 2008. Thyroid hormone redox signaling and liver preconditioning. En Free Radical Pathophysiology, 1-16. Alvarez S, Evelson P (Eds.) Transworld Research Network, Kerala, India.
(7) Galleano M, Tapia G, Puntarulo S, Varela P, Videla LA, Fernández V. Luis A. Videla, Fernández V. (2011) Liver preconditioning induced by iron in a rat model of ischemia/reperfusion. Life Sciences 89:221-228.